00852819817121. 品种基本信息
1.1. 通用名：诺氟沙星胶囊
1.2. 英文名：Norfloxacin capsules
1.3. 主成分化学名：
1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7- (1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
1.4. 主成分结构式：
1.5. 主成分分子式：C16H18FN3O3
1.6. 主成分分子量：319.24
1.7. 主成分cas登记号：70458-96-7
1.8. 剂型：胶囊
1.9. 规格：0.1g
1.10. 是否基本药物
片剂、胶囊：0.1g
1.11. 研究类型
仿制药口服固体制剂质量一致性评价。
1.12. 适应症
适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。
1.13. 用法用量
(1)大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染 一次400mg，一日2次，疗程3日。
(2)其他病原菌所致的单纯性尿路感染 剂量同上，疗程7～10日。
(3)复杂性尿路感染 剂量同上，疗程10～21日。
(4)单纯性淋球菌性尿道炎 单次800～1200mg。
(5)急性及慢性前列腺炎 一次400mg，一日2次，疗程28日。
(6)肠道感染 一次300～400mg，一日2次，疗程5～7日。
(7)伤寒沙门菌感染 一日800～1200mg，分2～3次服用，疗程14～21日。
2. 品种简介
诺氟沙星别名氟哌酸。本品属氟喹诺酮酸类药物。对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌均有强大的抗菌作用，其中对革兰阴性菌的作用超过第2代头孢菌素，对铜绿假单胞菌的作用超过妥布霉素。对厌氧菌也有一定的抗菌作用。细菌对本品不易产生耐药性，对庆大霉素、氨苄青霉素、羧苄青霉素、头孢菌素和TMP等耐药的细菌及对吡哌酸和萘啶酸耐药的痢疾杆菌对本品仍有良好的抗菌活性。
诺氟沙星是杏林制药株式会社（Kyorin Seiyaku K.K.）开发出了第一代合成的氟喹诺酮类。
最早应用的喹诺酮类抗菌素是抗菌效力较低的药物如萘啶酸，由于通过肾脏排泄，且在尿中浓度较高，通常用于尿道感染。1979年由杏林制药株式会社公开了诺氟沙星的专利。杏林授予默克公司诺氟沙星专利药“Noroxin”在某些国家，包括美国的独家进口及分销权。FDA于1986年10月31日批准Noroxin在美国上市。
3. 理化性质
外观描述 | 本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，有引湿性 |
溶解性 | 本品在N，N-二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中极微溶解；在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。 pH1.2：32.0mg/ml pH4.0：13.3mg/ml pH6.8：0.6mg/ml 水：0.3mg/ml |
熔点 | 218~224℃ |
解离常数 | pKa1 = 6.34（采用滴定法测定） pKa2 = 8.75（采用滴定法测定） |
BCS分类 | 无（tsrlinc）、无（FDA）、无（WHO) |
储存条件 | 遮光，密封在干燥处保存。 |
4. 药物代谢动力学特点
4.1. 吸收和分布
空腹时口服吸收迅速但不完全，约为给药量的30%～40%；广泛分布于各组织、体液中，如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水疱液、血、尿液等，但未见于中枢神经系统。血清蛋白结合率为10%～15%，血消除半衰期(t1/2b)为3～4小时，肾功能减退时可延长至6～9小时。
4.2. 代谢和排泄
单次口服本品400mg和800mg，经1～2小时血药浓度达峰值，血药峰浓度(Cmax)分别为1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。肾脏（肾小球滤过和肾小管分泌）和肝胆系统为主要排泄途径，26%～32%以原形和小于10%以代谢物形式自尿中排出，自胆汁和（或）粪便排出占28%～30%。
尿液pH影响本品的溶解度。尿液pH7.5时溶解最少，其他pH时溶解增多。
5. 国内外上市情况
5.1. 国内上市情况
5.1.1. 国产上市
未检索到原研本地化产品
国内上市情况
剂型 | 规格 | 同品种数 |
原料药 | API | 27 |
胶囊 | 0.1g | 715 |
片 | 0.1g | 58 |
滴眼液 | 0.3% | 1 |
8ml:24mg | 33 | |
注射液 | 2ml: 0.1g | 2 |
2ml:0.2g | 1 | |
10ml:0.1g | 1 | |
诺氟沙星葡萄糖注射液 | 100ml:诺氟沙星0.2g与葡萄糖5g | 47 |
250ml:诺氟沙星0.2g与葡萄糖12.5g | 6 | |
250ml:诺氟沙星0.4g与葡萄糖12.5g | 8 | |
100ml:0.2g | 3 | |
乳膏 | 10g:0.1g | 5 |
250克:2.5克 | 1 | |
软膏 | 10g:0.1g | 4 |
10g:30mg | 1 | |
250g:2.5g | 2 | |
10g:0.1mg | 11 | |
栓 | 0.2g | 1 |
药膜 | 20mg/片 | 2 |
5.1.2. 进口上市
未检索到进口上市信息
5.2. 美国上市情况
在美国最早于1986年10月31日上市，申请机构为默克公司，商品名为“NOROXIN”，规格为400mg，剂型为片剂，目前已经撤市。
5.3. 日本上市情况
日本有诺氟沙星片剂、滴眼液上市，未检索到胶囊上市。片剂指定杏林制药的100mg、200mg为参比制剂。
5.4. 欧洲上市情况
上市产品为400mg片剂。
6. 治疗窗
非窄治疗窗药物
7. 生物等效性豁免
无豁免先例。
8. 各国溶出方法对比
8.1. CHP2015（胶囊）
取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以醋酸缓冲液(取冰醋酸2. 86ml与50%氢氧化钠溶液1ml，加水900ml，振摇 ，用冰醋酸或50%氢氧化钠溶液调节p H 值 至4.0，加水至1000ml) 1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每lm l中约含诺氟沙星5^g的溶液，作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)，在 277nm的波长处测定吸光度；另取诺氟沙 星对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每lml中 约含的溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定.
8.2. 日本橙皮书（诺氟沙星片）
8.2.1. 四条标准溶出曲线
溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。
< 100mg规格 片剂 >
8.2.2. 质量标准
50mg规格、100mg规格和200mg规格 片剂
取本品，照溶出度测定法（桨板法），以磷酸盐缓冲液(pH6.8) 900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经60分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含5.6μg的溶液，作为供试品溶液。另精密称取预经105℃干燥2小时的诺氟沙星对照品0.028g，置100ml量瓶中，加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法，分别在272nm波长处测定吸光度，计算每片的溶出量，限度分别为标示量的80％、80％和75％，应符合规定。
