00852819817121. 品种基本信息
1.1. 通用名：非诺贝特片
1.2. 英文名：Fenofibrate Tablets
1.3. 主成分化学名：2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲酰基）苯氧基]丙酸异丙酯
1.4. 主成分结构式：
1.5. 主成分分子式：C20H21ClO4
1.6. 主成分分子量：360.84
1.7. 主成分cas登记号：49562-28-9
1.8. 剂型：片剂
1.9. 规格：100mg
1.10. 是否基本药物： 否
1.11. 研究类型
仿制药口服固体制剂质量一致性评价。
1.12. 适应症
本品用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高脂血症，其降甘油三酯及混合型高脂血症作用较胆固醇作用明显
1.13. 用法用量
成人常用量 口服，一次0.1g，每日3次，维持量每次0.1g，每日1～2次。
为减少胃部不适，可与饮食同服；肾功不全及老年患者用药应减量；治疗2个月后无效应停药。
2. 品种简介
非诺贝特为贝特类药物，用于降低有潜在心血管疾病风险患者的胆固醇水平。同贝特类药物类似，其能减少低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）水平，增加高密度脂蛋白（HDL）的水平并降低甘油三酯水平。单独使用或他汀类药物联合应用与高胆固醇血症和高甘油三酯血症的治疗。非诺贝特自1975年上市以来，它的疗效和耐受性已经得到充分验证，是目前最常用的贝特类之一。
非诺贝特为氯贝丁酯的衍生物，最早于1974年由法国Groupe Fournier SA 开发，最早在法国上市，该公司于2005年被Solvay S.A公司收购。2009年被雅培（Abbott Laboratories ），现 AbbVie收购。
非诺贝特为前药，在体内酯水解成非诺贝特酸发挥药理作用。
3. 理化性质
外观描述 | 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。（CHP2015） |
溶解性 | 本品在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。（CHP2015） |
分配系数 | 脂溶性很高，几乎全部分配在有机相中（日本） |
吸湿性 | 无吸湿性（日本） |
熔点 | 78〜82℃（CHP）, 80～83℃ (日本) 79～82℃（EP） |
粒度 | 多个文献提到该药物使用微粉化药物技术，提高溶解度，TriCor所用原料采用纳米技术。 |
BCS 分类 | Ⅱ |
多晶型 | Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ |
鉴于非诺贝特的水溶性差的问题，很多文献提到药品生产商采用微粉化药物技术甚至是纳米晶技术以提高药物的溶解性，药物粒度对于其制剂在体内的药代动力学行为起到了较大的影响作用。
4. 药物代谢动力学特点
非诺贝特在各国上市的规格有多种，主要是因其原料及制剂处方工艺不同而导致生物利用度及药代动力学差距较大而引起。不同的药物服用方式也不同，有药物需要与食物同服，而有的药物则需要空腹服用。
4.1. TRICOR (fenofibrate) Tablet（48mg、145mg）
4.1.1. 吸收
非诺贝特为前药，在体内酯水解成非诺贝特酸发挥药理作用。口服3片48mg非诺贝特片或1片145mg非诺贝特片其血中的非诺贝特酸浓度与口服1粒200mg胶囊相当。
由于非诺贝特基本不溶于适于注射的水溶液制剂，因此无法测定绝对生物利用度。研究结果显示其在肠道内的吸收良好。研究结果显示，给予健康受试者放射性标记的非诺贝特后，尿中回收率为60%，主要排泄形式为非诺贝特酸和其葡萄糖醛酸代谢物。另外25%通过粪便排泄。口服给药后，非诺贝特酸达峰时间为6-8h。食物对于Cmax和AUC无显著影响。
4.1.2. 分布
多剂量给药9天后，非诺贝特酸达稳态，达稳态后，非诺贝特酸的血药浓度可约达单剂量给药血药浓度的2倍。在正常人及高血脂患者体内的血浆蛋白结合率约99%。
4.1.3. 代谢
非诺贝特口服后迅速酶解为非诺贝特酸，血中检测不到非诺贝特原形药物。非诺贝特酸主要以葡萄糖醛酸结合物的形式从尿中排泄，少量降解后再与葡萄糖醛酸结合后排泄。研究结果显示非诺贝特酸无明显的氧化代谢。
4.1.4. 排泄
非诺贝特酸主要通过尿液排泄，排泄形式为非诺贝特酸和葡萄糖醛酸结合物。给予健康受试者放射性标记的非诺贝特后，尿中回收率为60%，另外25%通过粪便排泄。一日一次给药方式，血浆消除半衰期为20h。
4.2. FENOGLIDE (fenofibrate) Tablets
4.2.1. 吸收
在高脂餐条件下，120mg非诺贝特片与130mg非诺贝特胶囊等效。高脂餐不影响药物的AUC，但是与空腹状态下服用相比，Cmax提高44%。
FENOGLIDE (fenofibrate) Tablets口服给药后，非诺贝特酸达峰时间为2-3h。3片40mg与1片120mg等效。
其他同TRICOR。
4.2.2. 分布
给药1周内达稳态，无蓄积。血浆蛋白结合率99%，其他同TRICOR。
4.2.3. 代谢
同TRICOR。
4.2.4. 排泄
血浆消除半衰期为23h。其他同TRICOR。
5. 国内外上市情况
5.1. 国内上市情况
5.1.1. 国产上市
片剂胶囊剂上市情况列表
品名 | 规格 | 批文数量 |
非诺贝特片 | 0.1g | 47 |
非诺贝特胶囊 | 0.1g | 33 |
160mg | 1 | |
非诺贝特胶囊(Ⅱ) | 0.1g | 1 |
0.2g | 6 |
其他剂型上市情况列表
药品名称 | 药品规格 | 数量 |
非诺贝特微粉颗粒 | 67mg | 1 |
200mg | 1 | |
非诺贝特咀嚼片 | 0.2g | 1 |
0.1g | 1 | |
非诺贝特分散片 | 0.1g | 1 |
非诺贝特缓释胶囊 | 0.25g | 2 |
非诺贝特胶丸 | 0.2g | 1 |
非诺贝特缓释片 | 0.25g | 1 |
原料药上市情况列表
药品名称 | 生产单位 | 批准文号 | 批准日期 |
非诺贝特 | 广西亿康药业股份有限公司 | 国药准字H45020170 | 2010/9/21 |
非诺贝特 | 开封制药(集团)有限公司 | 国药准字H41021808 | 2010/6/18 |
非诺贝特 | 江苏恩华药业股份有限公司 | 国药准字H32022983 | 2010/9/29 |
非诺贝特 | 重庆西南制药二厂有限责任公司 | 国药准字H50021192 | 2011/5/6 |
非诺贝特 | 华润双鹤药业股份有限公司 | 国药准字H11020989 | 2010/11/17 |
非诺贝特 | 浙江耐司康药业有限公司 | 国药准字H20083062 | 2013/1/22 |
非诺贝特 | 宜昌人福药业有限责任公司 | 国药准字H42022112 | 2015/9/30 |
5.1.2. 进口上市
药品名称 | 公司名称 | 药品规格 | 国家 | 注册证号 | 发证日期 |
非诺贝特片（III） | Laboratoires FOURNIER SAS | 160mg/片 | 法国 | H20140143 | 2014/2/24 |
非诺贝特胶囊 | Laboratoires FOURNIER SAS | 200mg | 法国 | H20140544 | 2014/5/26 |
非诺贝特胶囊 | Laboratoires FOURNIER SAS | 200mg | 法国 | H20140369 | 2014/5/26 |
5.2. 美国上市情况
非诺贝特美国上市剂型有片剂、胶囊剂
5.2.1. 片剂
规格：40mg、48mg、54mg、107mg、120mg、145mg、160mg
FDA非诺贝特片指定参比制剂列表
申请号 | 是否RLD | 规格 | 商品名 | 申请人 |
A076433 | Yes | 160MG | FENOFIBRATE | TEVA |
N022118 | Yes | 120MG | FENOGLIDE | SANTARUS INC |
N021656 | Yes | 145MG | TRICOR | ABBVIE |
N021350 | Yes | 160MG | TRIGLIDE | SKYEPHARMA AG |
5.2.2. 胶囊剂
规格：30mg、43mg、50mg、67mg、90mg、130mg、134mg、150mg、200mg
FDA非诺贝特胶囊指定参比制剂列表
申请号 | 是否RLD | 规格 | 商品名 | 申请人 |
N021695 | Yes | 130MG | ANTARA (MICRONIZED) | LUPIN ATLANTIS |
A075753 | Yes | 200MG | FENOFIBRATE (MICRONIZED) | TEVA |
N021612 | Yes | 150MG | LIPOFEN | CIPHER PHARMS INC |
5.3. 日本上市情况
有两种剂型，片剂（53.3mg、80mg）：有Mylan公司EPD（帝人制药）、ASKA药业（科研，武田）两家。
胶囊剂（67mg、100mg）：寿製薬。
未指定参比制剂。
5.4. 欧洲上市情况
有胶囊、片剂、缓释片上市
胶囊：67mg、140mg、200mg、267mg、160mg
片剂： 145mg、160mg 、215mg
