名称

　　中文名称：盐酸乙哌立松片

　　英文名称：Eperisone Hydrochloride Tablets

　　化学名称：本品为4’-乙基2-甲基-3-哌啶基苯丙酮盐酸盐。

　　分子量：295.85

　　分子式：C17H25NO•HCl

是否上一国药典

药典未收载，有转正标准进口注册标准。

剂型规格片剂

规格50mg。

适应症

改善下列疾病的肌紧张状态：颈肩臂综合征、肩周炎、腰痛症；

　　下列疾病引起的痉挛性麻痹：脑血管障碍、痉挛性脊髓麻痹、颈椎病、手术后遗症(包括脑、脊髓肿瘤)、外伤后遗症(脊髓损伤、头部外伤)、肌萎缩性侧索硬化症、婴儿脑性瘫痪，脊髓小脑变性、脊髓血管障碍、亚急性视神经脊髓病(SMON)及其他脑脊髓疾病。

药物相互作用

合用时的注意事项（盐酸乙哌立松在与下列药物合用时应谨慎）：

药理毒理

药理作用
　　盐酸乙哌立松是一种中枢性骨骼肌松驰剂,具有多种药理作用,动物试验提示乙哌立松可剂量依赖性地抑制大鼠丘脑间切断引起的去大脑强直（γ-强直）和缺血性去大脑强直（α-强直） ,抑制脊髓损伤猫中刺激脊髓后根引起的单突触和多突触性反射电位,可能通过抑制γ-神经元系统而降低肌梭的灵敏度,乙哌立松具有类钙拮抗剂和阻滞肌肉交感神经的作用,作用于血管平滑肌,扩张血管,增加血流量,动物试验发现大鼠脊髓灌流乙哌立松可抑制尾部夹痛引起的疼痛反射,而停止灌流则疼痛反射恢复,提示具有脊髓水平的镇痛作用,痉挛性瘫痪的脑中风患者服用盐酸乙哌立松,可改善Cybex扭力曲线和肌力描记图,并易化随意运动,如四肢的伸展和屈曲,但不会降低肌力。
　　毒理研究
　　重复给药毒性：Beagle犬连续53周经口给予盐酸乙哌立松10 ,25和62.5mg/kg,25mg/kg及以上剂量,可见动物出现呕吐,流涎,强直-阵挛性惊厥,步态异常,虚弱,体重饮食减少,体温降低,水耗增加,血尿及自发运动降低,62.5mg/kg组动物出现心率减慢,QT间期延长,病理检查发现肝脏绝对和相对重量增加,肝细胞轻度水肿和坏死,肾脏管壁增厚,管腔变窄,最大无毒剂量为10mg/kg（以mg/m²推算,约相当于人临床推荐日用剂量的0.72倍）。
　　遗传毒性：盐酸乙哌立松Ames试验结果为阴性。
　　生殖毒性：一般生殖毒性试验：SD大鼠经口给予盐酸乙哌立松50 ,100和200mg/kg,未见异常,致畸敏感期毒性试验：妊娠大鼠经口给予盐酸乙哌立松25,50,100,200和500mg/kg,200mg/kg及以上剂量组动物可见母鼠肝脏,肾脏损伤；500mg/kg组动物出现母鼠死亡,一般行为改变,体重及食水消耗减少；200mg/kg及以下剂量对母鼠体重,生产和哺乳未见影响,500mg/kg组胎仔发育迟缓,未见胎仔致死和致畸作用,围产期毒性试验：妊娠大鼠经口给予盐酸乙哌立松50,100和200mg/kg,200mg/kg剂量组动物出现死产率轻微增加,母鼠血清胆固醇水平升高和肝脏,肾脏细胞混浊,幼鼠体重增长抑制,髌骨骨化迟缓。
　　依赖性：猴依赖性试验未见对盐酸乙哌立松具有生理和精神依赖作用。

盐酸乙哌立松片药代动力学

血液中浓度
　　健康成年男子8名一日口服一次盐酸乙哌立松150mg^注，连续服用14天时，第1、第8以及第14天血浆中浓度的变化(平均)：其最高浓度到达时间(t_max)为1.6～1.9小时，最高浓度(C_max)为7.5～7.9ng/ml，半衰期(t_1/2)为1.6～1.8小时，血浆中浓度曲线下面积(AUC)为19.7～21.1ng·hr/ml。与初次给药时比较，第8天以及第14天均未无显著改变。

　　一日一次口服盐酸乙哌立松150mg^注)，连续14天，血浆中盐酸乙哌立松浓度－时间曲线（mean ± S.E.，n=8）
　　注) 150mg单次口服给药是许可外用量

国内外上市情况

　　国外上市信息

　　原研为日本卫材，商品名：Myonal，1965年在日本上市。

　　FDA 未上市。

　　EMA 仅在意大利有上市。

　　PDMA有50mg片剂，原研卫材为糖衣片，为参比制剂。日本上市的薄膜衣片以糖衣片为参比制剂进行的再评价。

　国内生产上市情况

　　目前CFDA共批准4个批件用于盐酸乙哌立松片生产，规格为：50mg。

　　原研卫材本地化，有薄膜衣片和糖衣片；规格为：50mg。

　进口情况

　　无进口。

　　参比制剂选择建议

　　原研日本卫材的盐酸乙哌立松片50mg已本地化，根据一致性评价要求(CFDA 2016年第106号)，原研药品地产化品种也要进行一致性评价；根据CFDA 2016年61号文要求，应选择原研进品即日本卫材的50mg糖衣片作为参比制剂(日本橙皮书中将其列为参比制剂，日本上市的薄膜衣片也是以糖衣片为参比制剂进行的再评价，其安全性、有效性资料齐全)。