名称

　　中文名称：硝苯地平缓释片(Ⅰ)

　　英文名称：Nifedipine Sustained-release Tablets(Ⅰ)

　　化学名称：本品为2，6-二甲基-4- ( 2-硝基苯基) -1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。

　　分子量：346.34

　　分子式：C17H18N2O6

　　2是否上一国药典被转正标准、BP2013、USP36药典收录。

　　3剂型规格缓释片剂，规格10mg。

　　4适应症各种类型的高血压及心绞痛。

　用法用量

口服：一次10-20mg，一日2次。极量，一次40mg，一日0.12g。

药理毒理

硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。
　　药理学
　　本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛。并可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。另一方面能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，使收缩压和舒张压降低，减轻心脏后负荷。
　　本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。
　　毒理学(致癌、致突变及生殖毒性)
　　无致癌作用。无致突变性。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流产（胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3～2倍于人类最大剂量，可导致小胎盘和绒毛发育不全；给大鼠3倍于人类最大剂量，可引起妊娠延长。

药代动力学

  NF口服后经胃肠道吸收迅速而完全，由于肝首过效应造成NF的生物利用度低，本缓释片血浓峰时在1．6～4小时之间，血药浓度～时间曲线平缓长久，每服用一次能维持最低有效血药浓度(10ng/m1)以上时间达12小时。
　　NF组织分布广泛，药物在肝、血清、肾及肺中浓度较高，而在脑、骨骼肌中浓度较低。NF在人体内血浆蛋白结合率高过92%～98%，但其主要代谢物的蛋白结合率较低，为54%。
　　NF在体内经肝微粒体酶系统(包括细胞色素P450单氧化酶)作用，氧化成三种无药理活性的代谢物，70%～80%药物以水溶性代谢物从尿中排出，24小时后90%的药物消除，主要以非原型的代谢产物从尿中排泄，原型药物仅0．1%经尿排泄，体内无蓄积作用。

　国内外上市情况

    国外上市信息

　　原研为拜耳公司，商品名Adalat，拜新同。

　　FDA：无10mg缓释片上市。

　　EMA：英国等有拜耳的缓释片(规格10m、20mg、30mg、60mg；商品名：Adalat)上市；

　　PMDA：有缓释片(L片，规格10m、20mg)与控释片(CR片，规格10/20/40mg)上市。指定拜耳的为参比制剂。

　　国内生产上市情况

　　目前CFDA共批准16个批件用于硝苯地平缓释片(Ⅰ)生产，规格为：10 mg。

　　另外有硝苯地平缓释片、硝苯地平缓释片(Ⅱ)和硝苯地平缓释片(Ⅲ)批准文号。

　进口情况

　　原研拜耳有进口硝苯地平缓释片，为30mg和60mg，无10mg规格，商品名为拜新同。

　参比制剂选择建议

　　硝苯地平缓释片(Ⅰ)与日本的缓释片和控释片的释放行为均不完全一致，故生产厂家计划做成哪一种释放行为需要明确，才好来确定参比制剂

　　目前日本有拜耳的两种剂型(缓释片与控释片，但控释片为双层片)上市，且指定其为参比制剂，临床等数据完整，两剂型均可选择作为参比制剂。