0085281981712基本信息
中文名称: | 盐酸达泊西汀 |
中文同义词: | 达泊西汀盐酸盐;(S)-N,N-二甲基-3-(萘基-1-氧基)--1-苯基丙-1-胺盐酸盐;达泊西汀盐酸盐 ((S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)苯丙胺 盐酸盐);盐酸达泊西汀;达莫西汀 盐酸盐;(S)-达泊西汀盐酸盐;右旋达泊西汀盐酸盐;盐酸达泊西汀(右旋) |
英文名称: | Dapoxetine hydrochloride |
英文同义词: | (1s)-n,n-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-1-phenyl-propan-1-amine hydrochloride;DAPOXETINE HCL;DAPOXETINE HYDROCHLORIDE CHEMISTRY PURE 98.5% HPLC ;Rimonabant 75000;(aS)-N,N-Dimethyl-a-[2-(1-naphthalenyloxy)ethyl]benzenemethanamine;LY-21044;((S)-(+)-N,N-Dimethyl-1-phenyl-3-(1-naphthalenyloxy)propanamine hydrochloride);(S)-(+)--N,N-Dimethyl-1-phenyl-3-(1-naphthalenyloxy)propanamine |
CAS号: | 129938-20-1 |
分子式: | C9H7ClN2O5 |
分子量: | 258.62 |
相关类别: | Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Amines;Aromatics;Inhibitors;原料药;医药原料;医药 |
Mol文件: | 129938-20-1.mol |
| 熔点 | 175-1790C |
| 储存条件 | -20°C Freezer |
| CAS 数据库 | 129938-20-1(CAS DataBase Reference) |
成份：
主要成份：盐酸达泊西汀。
化学名称:(+)-(S)-N,N-二甲基-α-【2-（1-萘氧基）乙基】-苯甲胺盐酸盐
分子式：C21H23N0.HCL
分子量：341.88
用法用量：
口服。药片应完整片吞下。建议患者至少用一满杯水送服药物。患者应尽量避免晕厥或头晕等前驱症状所引起的受伤。
1.成年男性(18至64岁)
对于所有患者推荐的首次剂量为30mg，需要在性生活之前约1至3小时服用。如果服用30mg后效果不够满意且副作用尚在可接受范围以内，可以将用药剂量增加至最大推荐剂量的60mg。推荐的最大用药剂量使用频率为每24小时一次。
本品可以在餐前或餐后服用(参见药代动力学部分)。
如果医生选用本品治疗早泄，应当在使用该药品治疗后首个4周评价风险与患者报告的受益，或者在使用6次治疗剂量以后评估患者的风险-利益平衡并决定是否继续使用本品治疗。
老年人(65岁及以上)
尚未评估本品在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效，其主要原因为有关本产品在该人群中使用的数据极为有限(参见药代动力学部分)。
儿童及青少年
本品不用于18岁以下人群。
.肾脏损伤患者
轻度或中度肾脏损伤患者服用本品时不需要进行剂量调整，但是应谨慎服用。不推荐本品用于重度肾脏损伤患者(参见药代动力学部分)。
肝损伤患者
轻度肝损伤患者服用本品时不需要进行剂量调整；本品禁止用于中度和重度肝损伤（Child-pugh C级）患者（参见药代动力学部分）。
药理毒理：
达泊西汀治疗早泄的作用机制可能与其抑制神经元对5-羟色胺的再吸收，从而影响神经递质作用于细胞突触前后受体的电位差有关。
人类的射精主要由交感神经系统介导。射精的反射通路来源于脊髓反射中心，该通路由脑干介导，而该反射中心最初会受到许多脑核(内侧视前核和下脑室旁核)的影响。在大鼠中，达泊西汀通过作用于脊椎上水平抑制射精驱动反射，这其中外侧巨细胞旁核(LPGi)是一个必要的脑部结构。支配精囊、输精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱颈的神经节后交感神经纤维可使上述器官协同收缩以实现射精。达泊西汀可以调节大鼠的这种射精反射，从而延长阴部运动神经元反射放电(PMRD)的潜伏期，并减少PMRD的持续时间。
毒理作用：
在大鼠口服给药试验中， 达泊西汀以高达225 mg/kg/天的剂量每天给药，并持续约两年仍不具有抗癌性，该剂量所产生的暴露大约是在接受最大推荐人体剂量（MRHD）60MG的男性中观察的暴露（AUC）的两倍。在TG.rasH小鼠中，达泊西汀以100 mg/kg的最大可能剂量给药6个月和200 mg/kg的剂量给药4个月也未导致肿瘤，在连续6个月每日每千克小鼠口服给予100mg的稳态暴露量小于临床单次给药60mg的暴露量。
Tg.AC转基因小鼠以375、750或1500 mg/kg/天的剂量每天进行局部给药并持续6个月后可在750 mg/kg/天或更高剂量水平下观察到的一些肿瘤启动性的活性（给药部位的乳突状瘤）。以达泊西汀及主要人体代谢的AUC计算的全身药品暴露量大约是在接收最大人推荐剂量（MRHD）60mg的男性中观察到的暴露的1至2倍，局部暴露模型不适用于口服给药的药品。
在体外细菌Ames分析或在小鼠淋巴细胞中进行的前向突变试验中，达泊西汀及其主要人体代谢产物均不具有致突变性，在中国仓鼠卵巢细胞中进行的体外染色体畸变试验或体外小鼠微核分析中，达泊西汀不具有致畸变性。
药代动力学：
1.吸收 口服后，达泊西汀被迅速吸收，大约在1-2小时后达到最大血浆浓度(Cmax)。绝对生物利用度为42%(范围为15-76%)。空腹状态下单次口服30mg和60mg达泊西汀后，分别在1.01和1.27小时后达到血浆峰值浓度(分别为297ng/ml和498ng/ml)。 摄入高脂饮食可以适度降低达泊西汀的Cmax（10%）并适度增加AUC(12%)，同时，还可以轻度延迟达泊西汀达到峰值浓度的时间；然而，摄入高脂饮食不会影响吸收的程度。这些变化均不具有临床意义。必利劲可与餐同服，也可以不用。 2.分布 在体外，99%以上的达泊西汀可与人血清蛋白相结合。活性代谢产物去甲基达泊西汀的蛋白结合率为98.5%。达泊西汀可快速分布，平均稳态分布容积为162 L。人体经静脉注射给药后，所估计的达泊西汀的平均早、中、终末期半衰期分别为0.10、2.19和19.3小时。 3.代谢 体外研究表明，达泊西汀可被肝脏和肾脏中的多个酶系统清除，主要是细胞色素P450 2D6、细胞色素P450 3A4和含黄素单加氧酶1(FMO1)。在一项观察14C-达泊西汀代谢的临床研究中，达泊西汀经口服后被广泛代谢成多种代谢产物，其中主要通过下列生物转化途径：N端氧化，N端去甲基化，萘基羟基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有证据表明在口服后吸收进入血液前存在首过代谢。完整的达泊西汀和达泊西汀-N-氧化物是血浆中主要的循环形式。其他代谢产物包括去甲基达泊西汀，它具有和达泊西汀相等的活力，双去甲基达泊西汀的活力大约为达泊西汀的50%。考虑到活力和血浆非结合浓度，在体内只有去甲基达泊西汀可以增加达泊西汀的活性。 4.排泄 达泊西汀的代谢产物主要以轭合物形势由尿液清除。尿中未检测到原形活性物质。达泊西汀能够快速清除，证据就是给药后24小时血药浓度底(不到峰浓度的5%)。每日服用达泊西汀药物蓄积很小。口服给药的终末半衰期大约为19小时。去甲基达泊西汀的半衰期和达泊西汀相似。
【国内外上市注册、申报情况】
该药在欧洲7国于2008年12月进行的集中审批中获得认可，并首先获得了芬兰和瑞典的正式批准，用于治疗早泄，适用人群为18-64岁男性，商品名为PRILIGY。目前已在全球32个国家和地区上市。
该品种国内目前有3家申报企业。
二、专利状况
化合物专利：最早的化合物专利为：EP0288188，申请日：1988.04.08，到期日：2008.04.08，中文同族专利：CN88102018A，已过期。PPD拥有达泊西汀的专利权，2022年到期。
制备专利：US5292962，申请日：1992.12.11，到期日：2012.12.11；
WO2008035358，申请日：2007.06.05，到期日：2027.06.05。
以“盐酸达泊西汀”在国家知识产权局及soopat查询，共查询到14篇关于达泊西汀的合成工艺专利，均可通过工艺改进来避开这些专利。
以“盐酸达泊西汀片”在国家知识产权局及soopat查询，共查询到1篇关于达泊西汀片的制备专利，可通过工艺改进来避开这些专利。
综上所述，本品不存在专利限制。
三、临床特点
1对因治疗，治愈率高
2生物利用度高，起效迅速，疗效高
3不良反应较轻，耐受性好
4按需服药，无需长期用药
四、研发进度
已完成中试工艺验证及质量研究，正在进行稳定性研究。
