1. 品种基本信息

1.1. 通用名：尼美舒利颗粒

1.2. 英文名：Nimesulide Granules

1.3. 日文名：ニメスリド

1.4. 别名：R-805

1.5. 主成分化学名：

N-(4-Nitro-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide

4'-硝基-2'-苯氧基苯甲磺酰胺

1.6. 主成分结构式：

1.7. 主成分分子式：C13H12N2O5S 

1.8. 主成分分子量：308.31

1.9. 主成分cas登记号：51803-78-2

1.10. 剂型：颗粒

1.11. 规格：50mg、100mg

1.12. 是否289药物：否

1.13. 研究类型

仿制药质量一致性评价。

1.14. 适应症

本品为非甾体抗炎药，仅在至少一种其它非甾体抗炎药治疗失败的情况下使用，可用于慢性关节炎症（如骨关节炎等），手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经的症状治疗。

1.15. 用法用量

口服，一次50～100mg，每日2次，餐后服用。最大单次剂量不超过100mg，疗程不能超过15天。建议使用最小的有效剂量、最短的疗程，以减少药品不良反应的发生。

2. 品种简介

       尼美舒利，1960年代中期由Riker Laboratories（美国）首次发现，1971年合成，80年代由瑞士Helsinn公司的获得全球销售权，1985年在意大利首次上市，目前已在50多个国家使用，其市场规模超过10亿美元。其上市剂型有片剂、颗粒剂、外用制剂、栓剂等。

       尼美舒利是一种非甾体抗炎药。可选择性抑制环氧合酶Ⅱ（COX-2），所以具有显著的抗炎、镇痛和解热作用。国内外有大量的临床文献资料显示，尼美舒利与布洛芬、对乙酰氨基酚 相比解热镇痛作用起效更快，不良反应相当。 2010年11月26日，在北京儿童用药安全国际论坛上，相关医学人员提醒，在儿童发热用药的选择上需慎用尼美舒利，该药对中枢神经和肝脏造成损伤的案例时常出现。2011年5月20日，国家食品药品监督管理局发布通知，修改尼美舒利说明书，并禁止尼美舒利口服制剂用于12岁以下儿童。

       近期EMA对尼美舒利进行了肝脏安全性的全面回顾，结论为在急性疼痛方面其有效性与其他非甾体抗炎药（NSAID）相似，但鉴于肝脏损害风险而限制其长期用药，并调整至二线用药，仅用于急性疼痛、经期疼痛。

3. 药物作用机制

       尼美舒利通过高度选择性抑制炎症性前列腺素合成酶COX-2的活性，抑制并清除自由基，抑制蛋白水解酶，抑制组胺释放而达到抗炎效果。

4. 药物相互作用

     尼美舒利与其它药物并用时，尼美舒利可影响其它药物的吸收和代谢，同时，并用药物也能明显影响尼美舒利药物动力学过程。尼美舒利与血浆蛋白结合率高，可以置换同时服用的药物。

      实验已证实尼美舒利能影响茶碱、口服降糖药及香豆素类抗凝剂的代谢作用，尼美舒利可以增加降糖药格列苯脲的疗效。尽管尼美舒利不影响华法林的作用，但在少数病人中有增加抗凝血的反应，因此，当两药同时服用，应密切注意抗凝反应。尼美舒利减少速尿的排钠作用，同时也减少肾小球的滤过率和肾血流量，所以尼美舒利与其它药物混合使用时，要注意此药对肾脏血流的不良影响。

5. 药物代谢动力学特点

5.1. 药代动力学（美舒宁MESULID）

      尼美舒利口服吸收迅速、完全。尼美舒利单剂量给药100mg后，在成人体内，2～3小时后达峰，最大血药浓度为3～4mg / L，AUC = 20～35mg h/l.。该数据与100mg，每日2次，连续给药7天后的结果无统计学差异。

      尼美舒利在肝脏中广泛代谢，包括细胞色素P450的同工酶CYP2C9。 因此，与通过CYP2C9代谢的药物有潜在的药物相互作用。尼美舒利主要代谢物是对羟基衍生物，其具有药理学活性。该代谢发生较快，在进入循环约0.8小时后发生，但其生成常数较低，明显低于尼美舒利吸收常数；羟基尼美舒利是血浆中唯一的代谢产物，几乎完全结合。 其t½为3.2至6小时；尼美舒利主要在尿液中排泄（约占给药剂量的50％），只有1～3%原型药物排泄。羟基尼美舒利（主要代谢物）全部结合为葡萄糖醛酸盐。约29%的剂量通过粪便排泄。

尼美舒利禁用于肝损伤患者。

5.2. 临床前安全数据（MESULID）

    在重复剂量毒性研究中，尼美舒利显示胃肠道，肾脏和肝脏毒性。

在生殖毒性研究中，观察到（兔子）致畸或胚胎毒性潜能的迹象（骨骼畸形，脑室扩张），但在大鼠中不同，观察到无毒的剂量水平。

6. 国内外上市情况

      尼美舒利(Nimesulide)是瑞士Helsinn公司的产品，1985年在意大利首次上市，目前已在50多个国家使用，其市场规模超过10亿美元。

6.1. 国内上市情况

6.1.1. 国产上市

尼美舒利原料及制剂国内上市情况

6.1.2. 进口上市

      国内进口上市有原料药，药品名称：尼美舒利，公司名称：MANGALAM DRUGS & ORGANICS LTD.,Unit-1和M/S.AARTI DRUGS LTD，国家：印度。

尼美舒利进口原料药生产厂商列表

6.2. 美国上市情况

     未查询到相关情况。

6.3. 日本上市情况

      未查询到相关情况。

6.4. 意大利上市情况

     有原研的MESULID和MESULID FAST 上市，目前MESULID FAST 已经撤市。

6.5. 法国上市情况

    有片剂、颗粒剂上市，规格均为100mg。

6.6. 澳大利亚上市

未查询到相关信息

7. BCS分类

8. 生物等效性

      有文献显示尼美舒利BE试验方案设计为空腹条件下的开放，随机，交叉，单剂量；入组28名健康志愿者，均为18～40岁成年人。推测其非高变异品种。

      基于测定血药浓度获得的药代动力学参数来比较受试制剂与参比制剂生物利用度。

9. 原料药特性对比

9.1. 原研厂家原料药质量标准