0085281981712项目调研资料如下：
一、原研药：
日本参比制剂
美国参比制剂
二、BCS分类：
三、对照品
螺内酯对照品：
杂质对照品：
四、质量标准及处方工艺
螺内酯片标准对比 | |||||
标准 | CP2015 | BP2013 | USP | JP | |
性状 | 本品为白色片 | —— | —— | ||
鉴别 | 一般鉴别、HPLC鉴别 | 红外鉴别、薄层鉴别 | 薄层鉴别 | 紫外鉴别 | |
有关物质 | HPLC法， C8柱； 以乙腈-四氢呋喃-水（8:18:74) 为流 动 相 ；流速1.8ml/min；检测波长254nm，自身对照法，供 试 品 溶 液 色 谱 图 中 ， 除供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液(2)色谱图中坎利酮峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过螺内酯标示量的1. 0%外 ,应符合规定。 | HPLC法， C8柱； 以乙腈-四氢呋喃-水（8:18:74) 为流 动 相 ；流速1.8ml/min；检测波长254nm，供 试 品 溶 液 色 谱 图 中 除坎利酮与小于对照溶液（2）主峰面积的色谱峰外，各杂质峰面积和不得大于对照溶液（1）主峰面积（1.0%）。转换波长为283nm，供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（2) 色谱图中坎利酮峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不 得 过 1.00% ;在 254nm和 283nm波长处检出的杂质总量不得大于1. 0% 。 | 薄层法，用乙醇溶解，醋酸丁酯为展开剂，硫酸甲醇溶液（1到10）为显色剂，除主斑点外不得比对照斑点更强 | ||
含量均匀度 | 照含量项下方法测定，应符合规定 | 应符合规定 | 应符合规定 | ||
溶出度 | 以 0.1 % 十 二 烷 基 硫 酸 钠 的 0.l m o l/ L 盐酸溶液1000ml为溶出介质， 转速为每 分钟100转，依法操作，经60分钟时，取溶液适量滤过，精密量 取续滤液5mL置10ml量瓶中， 用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照紫外-可见 分光光度法（通则0401)，在 242nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。 | 以0.1%十二烷基硫酸钠的 0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶出介质，照紫外-可见 分光光度法（通则0401)，在 242nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量，应符合规定。 | 以 0.1 % 十 二 烷 基 硫 酸 钠 的 0.l m o l/ L 盐酸溶液1000ml为溶出介质， 转速为每 分钟75转，依法操作，经60分钟时，取溶液适量滤过。照紫外-可见 分光光度法（通则0401)，在 242nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%,应符合规定。 | 以0.002%吐温80溶液900ml为溶出介质，转速为50转，30分钟取样，在243nm波长处测定，计算每片的溶出量，溶出量应为70%~80% | |
含量测定 | HPLC法，C18柱以乙腈-水（50：50)为流 动相；检测波长 为238nm。，含螺内酯应 为 95.0%〜105.0% 。 | 紫外法，在238nm处测定吸光度，并计算含量，限度： 95.0%〜105.0% | HPLC法，C18柱（150*4.6,5）以乙腈-水（60:40）为流动相，限度：95.0-105.0% | HPLC法，C18（150*4.6,5）柱，以甲醇-水（3:2）为流动相，按外标法计算含量，限度： 95.0%〜105.0% | |
处方工艺
日本参比药物处方信息
辅料：无水二氧化硅、硬脂酸镁、一水乳糖、羟丙级纤维素、香料，根据所用辅料推测生产工艺为原辅料预混、湿法制粒、压片。
美国RLD药物处方信息：
辅料：硫酸钙、玉米淀粉、香精、羟丙甲纤维素、三氧化二铁、硬脂酸镁、聚乙二醇、聚维酮、二氧化钛。片芯辅料：硫酸钙、玉米淀粉、香精、硬脂酸镁、聚维酮，包衣层辅料：羟丙甲纤维素、聚乙二醇、三氧化二铁、二氧化钛。根据所用辅料推测生产工艺为：原辅料预混、湿法制粒、压片、包衣。
五、日本橙皮书资料
主药理化性质：
溶出曲线：
方法：
六、BE实验方案
因为本品主药为BCSⅡ类，因此本品需要进行生物等效性实验的一致性评价。参照日本橙皮书，本品种的BE实验可设计为双周期两制剂单次给药交叉试验设计方案，将经健康检查合格健康男性受试者，随机分为两组，一组先口服受试制剂，后口服参比制剂，另一组先口服参比制剂，后口服受试制剂。两个试验周期之间为洗脱期，洗脱期为待定。
七、本项目申报存在的问题及解决方案
本品国内在售规格为20mg，而日本参比药物销售规格为25mg、50mg，美国RLD药物规格为100mg，非RLD药物规格为25mg、50mg。即本项目存在国内上市制剂与日本及美国参比药物规格不一致问题。
针对此问题，参照SFDA公布的《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》，本指导原则对仿制药及参比制剂做了明确定义：“仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。参比制剂应为处方工艺合理、质量稳定、疗效确切的药品”。由此看出，制剂参比制剂没有规定与国产制剂规格相同，因此，本项目可以购买美国及日本的25mg规格的参比制剂进行备案。
