00852819817121. 品种基本信息
1.1. 通用名：双氯芬酸钠肠溶片
1.2. 英文名：Diclofenac Sodium Enteric-coated Tablets
1.3. 日文名：ジクロフェナクナトリウム
1.4. 主成分化学名：Diclofenac Sodium
1.5. 2-(2,6-二氯苯基)氨基苯乙酸钠sodium2-((2,6-dichlorophenyl)amino)benzeneaceticacid
1.6. 主成分结构式：
1.7. 主成分分子式：C14H10Cl2NNaO2
1.8. 主成分分子量：318.13
1.9. 主成分cas登记号：15307-79-6
1.10. 剂型：肠溶片
1.11. 规格：25mg
1.12. 是否基本药物
肠溶片：25mg；缓释（片剂、胶囊）：50mg、100mg
1.13. 是否列入289品种：是，25mg
1.14. 研究类型
仿制药口服固体制剂质量一致性评价。
2. 原料药理化性质
2.1. 汇总表
外观描述 | 本品为白色或类白色结晶性粉末；有刺鼻感与引湿性 |
溶解性 | 本品在乙醇中易溶，在水中略溶，在三氯甲烷中不溶（chp） 易溶于甲醇或乙醇（95），微溶于水或乙酸（100），并在乙醚中几乎不溶。 |
Pka | pKa：4.0 |
分配系数 | 13.4[1-辛醇/水（pH7.4的磷酸盐缓冲溶液）] |
熔点 | 280℃（分解） |
储存条件 | 遮光，密封保存 |
2.2. 溶解性（測定温度：20℃）
溶剂 | 溶解本品1g所需的溶剂量（ml） |
甲醇 | 2.4 |
乙醇（95） | 6.5 |
水 | 58 |
乙酸（100） | 51 |
乙醚 | ＞10,000 |
3. 品种简介
本品是苯乙酸类衍生物，为非甾体抗炎药。本品的镇痛、抗炎作用是通过对环氧化酶有抑制而减少前列腺素的合成，尚有一定抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的作用。
该药为WHO以及多个国家的基本药物。原研单位为诺华制药，双氯芬酸钠肠溶片由汽巴-嘉基（CibaGeigy）公司[1996年，汽巴-嘉基有限公司和山德士(Sandoz)有限公司宣布合并为诺华]于1964年由萨尔曼等人合成，并于1967年12月申请了专利，1974年首次在日本以“扶他林（Voltaren）”为商品名面世，用于治疗急慢性风湿性关节炎或类风湿性关节炎及解热镇痛等。1992年由北京汽巴-嘉基公司批准在中国销售。目前扶他林已在137个国家上市。
国内1984年，由广州医药工业研究所合成，由广州明兴制药厂于1986年投放市场，其消炎、解热作用较强。因其在同类药物中具有疗效好、副作用小、长期应用无蓄积性等优点，1995年已在120多个国家和地区应用，是世界畅销药之一。
4. 药代动力学特点
4.1 药代动力学参数
吸收速度常数：1.660hr-1
生物利用度：54±2％（健康成人，双氯芬酸钠肠溶片，50㎎）
消除速度常数：0.464hr-1
分布容积：0.17L/kg
蛋白结合率：99.7％（平衡透析法），从99.0-99.4％血清白蛋白结合率。
4.2 药代动力学特点
吸收：在消化道几乎完全被吸收。该品种肠肝循环少。
分布：14C标记的双氯芬酸钠化合物经静脉给药后，迅速分布在血管丰富的脏器，包括肝脏、肾脏、胆囊。双氯芬酸钠及其代谢物在脏器内的分布是可逆的。
代谢：主要在肝脏中代谢，经对72小时的尿液进行检测，排泄物中母体化合物很少，主要排泄物为葡萄糖醛酸结合物。有首过效应，生物利用度约54%。
排泄：主要经尿液和粪便排泄。
扶他林片剂25mg，给予9个健康的成年志愿者，实验结果：
扶他林片餐前餐后给药的药代动力学参数比较：
5. 国内外上市情况
5.1. 国内上市情况
5.1.1. 国产上市
国内上市情况
剂型 | 规格 | 同品种数 （同品规数） |
原料 | API | 22 |
片 | 25mg | 3 |
肠溶片 | 25mg | 215（213） |
肠溶片 | 25mg;25mg(薄膜衣) | 215（1） |
缓释片 | 75mg | 8(1) |
0.1g | 8(7) | |
含片 | 2mg | 1 |
注射液 | 2ml:50mg | 26 |
栓 | 12.5mg | 10（2） |
50mg | 10（8） | |
滴眼液 | 5ml:5mg | 25（19） |
8ml:8mg | 25（2） | |
0.4ml:0.4mg | 25（2） | |
1% | 25（2） | |
缓释胶囊 | 50mg | 8（7） |
0.1g | 8（1） | |
缓释胶囊(I) | 0.1g | 2 |
缓释胶囊(Ⅲ) | 0.1g | 1 |
凝胶 | 20g:0.2g | 15（7） |
10g:0.1g | 15（3） | |
15g:0.15g | 15（2） | |
30g:0.3g | 15（2） | |
40g:0.4g | 15（1） | |
气雾剂 | 0.75g | 3（2） |
0.375g | 3（1） | |
喷雾剂 | 8ml:80mg | 1 |
20ml:200mg | 1 | |
搽剂 | (1)20ml:0.2g(2)45ml:0.45g | 2（2） |
小丸 | 1.0g:0.52g | 1 |
贴 | 50mg | 1 |
注射液 | 2ml:50mg | 26 |
氯芬黄敏片 | 双氯芬酸钠15mg,人工牛黄15mg,扑尔敏2.5mg | 440 |
复方双氯芬酸钠注射液 | 2ml:双氯芬酸钠25mg,对乙酰氨基酚0.15g | 1 |
注射用双氯芬酸钠利多卡因 | 双氯芬酸钠75mg与盐酸利多卡因20mg | 6 |
庆大霉素双氯芬酸钠滴眼液 | 5ml:双氯芬酸钠5mg与庆大霉素15mg | 1 |
双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液 | 2ml:双氯芬酸钠75mg与盐酸利多卡因20mg | 5 |
合计 | 781 |
原研地产化产品列表
药品名称 | 药品规格 | 生产单位 | 批准文号 | 批准日期 | 商品名 |
双氯芬酸钠肠溶片 | 25mg | 北京诺华 | 国药准字H11021640 | 2002-12-18 | 扶他林 |
双氯芬酸钠缓释片 | 75mg | 北京诺华 | 国药准字H10980297 | 2003-04-17 | 扶他林 |
5.1.2. 进口上市
本品肠溶片没有进口。
药品名称（中文） | 公司名称 | 药品规格 | 国家 | 注册证号 | 发证日期 |
双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液 | MephaPharmaLtd. | 2ml：双氯芬酸钠75mg和盐酸利多卡因20m | 瑞士 | H20100729 | H20100729 |
双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊 | TemmlerWerkeGmbH | 75mg | 德国 | H20140548 | H20140548 |
5.2. 美国上市情况
双氯芬酸钠在美国最早于1988年7月28日上市，商品名为“VOLTAREN”，规格有25mg、50mg、75mg，但肠溶片剂已经撤市，目前该品牌仅有滴眼剂和凝胶剂上市。
目前双氯芬酸钠肠溶片规格有25mg、50mg、75mg，各规格均有参比制剂，均为山德士（诺华）申请，上市时间为1995/09/28。
100mg为缓释片剂型，指定参比制剂厂家为ACTAVISELIZABETH，该产品为原研参比制剂。
ApplNo | TECode | RLD | ActiveIngredient | DosageForm;Route | Strength | ProprietaryName | Applicant |
A074514 | AB | No | DICLOFENACSODIUM | TABLET,DELAYEDRELEASE;ORAL | 50MG | DICLOFENACSODIUM | ACTAVISELIZABETH |
A074514 | AB | No | DICLOFENACSODIUM | TABLET,DELAYEDRELEASE;ORAL | 75MG | DICLOFENACSODIUM | ACTAVISELIZABETH |
A075185 | AB | No | DICLOFENACSODIUM | TABLET,DELAYEDRELEASE;ORAL | 25MG | DICLOFENACSODIUM | CARLSBAD |
A075185 | AB | No | DICLOFENACSODIUM | TABLET,DELAYEDRELEASE;ORAL | 50MG | DICLOFENACSODIUM | CARLSBAD |
A075185 | AB | No | DICLOFENACSODIUM | TABLET,DELAYEDRELEASE;ORAL | 75MG | DICLOFENACSODIUM | CARLSBAD |
A075281 | AB | No | DICLOFENACSODIUM | TABLET,DELAYEDRELEASE;ORAL | 50MG | DICLOFENACSODIUM | MYLANPHARMSINC |
A075281 | AB | No | DICLOFENACSODIUM | TABLET,DELAYEDRELEASE;ORAL | 75MG | DICLOFENACSODIUM | MYLANPHARMSINC |
A074376 | AB | Yes | DICLOFENACSODIUM | TABLET,DELAYEDRELEASE;ORAL | 25MG | DICLOFENACSODIUM | SANDOZ |
A074376 | AB | Yes | DICLOFENACSODIUM | TABLET,DELAYEDRELEASE;ORAL | 50MG | DICLOFENACSODIUM | SANDOZ |
A074394 | AB | Yes | DICLOFENACSODIUM | TABLET,DELAYEDRELEASE;ORAL | 75MG | DICLOFENACSODIUM | SANDOZ |
A090066 | AB | No | DICLOFENACSODIUM | TABLET,DELAYEDRELEASE;ORAL | 25MG | DICLOFENACSODIUM | UNIQUEPHARMLABS |
A090066 | AB | No | DICLOFENACSODIUM | TABLET,DELAYEDRELEASE;ORAL | 50MG | DICLOFENACSODIUM | UNIQUEPHARMLABS |
A077863 | AB | No | DICLOFENACSODIUM | TABLET,DELAYEDRELEASE;ORAL | 75MG | DICLOFENACSODIUM | UNIQUEPHARMLABS |
A075910 | AB | Yes | DICLOFENACSODIUM | TABLET,EXTENDEDRELEASE;ORAL | 100MG | DICLOFENACSODIUM | ACTAVISELIZABETH |
A076201 | AB | No | DICLOFENACSODIUM | TABLET,EXTENDEDRELEASE;ORAL | 100MG | DICLOFENACSODIUM | DEXCELLTD |
A076152 | AB | No | DICLOFENACSODIUM | TABLET,EXTENDEDRELEASE;ORAL | 100MG | DICLOFENACSODIUM | MYLAN |
A075492 | AB | No | DICLOFENACSODIUM | TABLET,EXTENDEDRELEASE;ORAL | 100MG | DICLOFENACSODIUM | VPNA |
5.3. 日本上市情况
日本上市的双氯芬酸钠制剂有片剂、缓释片。片剂规格只有25mg规格，缓释片规格只有37.5mg。
片剂指定参比制剂为“ボルタレン錠25mg”（VoltarenTab.25mg），生产厂家为“ノバルティスファーマ㈱”（NovartisPharmaK.K）。
缓释片剂指定参比制剂为“ジクロフェナクNaSR錠37.5mg「MEEK」”，生产厂家为“小林化工㈱”。
5.4. 欧洲上市情况
扶他林（诺华制药公司：瑞士，德国，意大利等）
Voltarol（诺华制药公司：英国）
Voltarene（诺华制药公司：法国）
有双氯芬酸钠、双氯芬酸钾上市，另有复方制剂上市。
Arthrotec50Tablets | misoprostol,diclofenacsodium | PfizerLimited |
Arthrotec75Tablets | misoprostol,diclofenacsodium | PfizerLimited |
DiclomaxRetard | diclofenacsodium | GalenLimited |
DiclomaxSR | diclofenacsodium | GalenLimited |
Econac100mgsuppositories | diclofenacsodium | AmdipharmMercuryCompanyLimited |
EconacSR75mgTablets | diclofenacsodium | AmdipharmMercuryCompanyLimited |
EconacXL100mgTablets | diclofenacsodium | AmdipharmMercuryCompanyLimited |
Masidemen50mg/200microgramModified-releaseTablets | misoprostol,diclofenacsodium | ActavisUKLtd |
Masidemen75mg/200microgramModified-releaseTablets | misoprostol,diclofenacsodium | ActavisUKLtd |
Motifene75mg | diclofenacsodium | DaiichiSankyoUKLimited |
RheumatacRetard75mgTablets | diclofenacsodium | AmdipharmMercuryCompanyLimited |
Solaraze | diclofenacsodium | AlmirallLimited |
VolsaidRetard100mgtablet | diclofenacsodium | ChiesiLimited |
VolsaidRetard75mgtablet | diclofenacsodium | ChiesiLimited |
Voltarol50mgTablets | diclofenacsodium | NovartisPharmaceuticalsUKLtd |
VoltarolActive4%cutaneousSpray | diclofenacsodium | NovartisConsumerHealth |
VoltarolAmpoules | diclofenacsodium | NovartisPharmaceuticalsUKLtd |
VoltarolGelPatch | diclofenacsodium | NovartisConsumerHealth |
VoltarolMedicatedPlaster | diclofenacsodium | NovartisConsumerHealth |
VoltarolOphthaMultidose | diclofenacsodium | TheaPharmaceuticalsLtd |
VoltarolOphthaUnitDoses | diclofenacsodium | TheaPharmaceuticalsLtd |
VoltarolSuppositories | diclofenacsodium | NovartisPharmaceuticalsUKLtd |
5.5. 参比制剂选择分析
登录我公司论坛http://bbs.rapistep.com，查看详细分析。
6. 治疗窗
窄治疗窗药物
7. BCS分类
tsrlinc | 2类 |
FDA | 2类 |
WHO | 无 |
DBBCS | 2类 |
8. 生物等效性豁免
